自噬作用、 尿素循環參與在降血脂藥物誘導之防護作用

摘要

  內皮細胞受層流刺激時會釋放一氧化氮，其具有抗發炎、抗凝血、促進平滑肌舒張和血管新生等作用，以維持心血管系統的恆定。目前已知臨床上他汀類藥物，除了降低血中膽固醇外，也會促進內皮型一氧化氮合成酵素的活化，將左旋精胺酸轉換為一氧化氮，但內皮細胞合成一氧化氮所需之左旋胺精酸來源及其調控機轉仍不清楚。另一方面，過去研究證實，血流為層流時，內皮細胞會藉由活化自噬作用來促進一氧化氮的釋放。因此，我們想探討自噬作用和尿素循環是否參與在他汀類藥物促進一氧化氮的生成。我們發現將自噬作用和尿素循環阻斷後，會抑制他汀類藥物誘導的一氧化氮生成，這些結果顯示自噬作用和尿素循環在他汀類藥物促進一氧化氮生成中扮演重要的角色。