探討阿滋海默症中錯誤摺疊蛋白對於神經微膠細胞的影響
作者 林士軒、楊智翔、黃書寬
指導老師 林聰慧老師、陳韻如教授
摘要
阿茲海默症（Alzheimer’s Disease，AD） 是一種老年失智症，也是最常見的神經退化疾病。其成因包括乙型類澱粉蛋白（Amyloid β，Aβ） 堆積在患者大腦裡。Aβ 在堆積過程中是由單體聚合成寡聚體，從而形成纖維，其中寡聚體對細胞毒性較纖維更強。在許多 AD 患者腦內亦可發現 TDP-43 蛋白沉積，而這些患者會表現出快速的疾病進展和嚴重的腦萎縮。根據研究顯示，TDP-43 可通過與 Aβ 的相互作用延緩 Aβ 纖維化並加劇 AD 惡化，但其中可能引發的發炎機制尚未釐清。
在此，我們探討 Aβ 和 TDP-43 作用後對神經微膠細胞的影響。我們比較 Aβ 與 Aβ 和 TDP-43 交互作用後神經微膠細胞的活性，及是否會引發神經細胞的發炎反應。我們的實驗結果顯示，TDP-43 會延緩 Aβ纖維化，對神經微膠細胞造成更大的毒性，且造成發炎反應，但似乎毒性與 TNF-α 表達量不是正相關。